100kitov.ru

Интересные факты — события, биографии людей, психология
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Как трансплантируют стволовые клетки

Пересадка костного мозга при онкологических заболеваниях крови

пересадка-костного-мозга-при-раке-крови

Впервые сталкиваясь с таким страшным диагнозом, как, лейкоз, или лейкемия, лимфома – у человека после первого шока начинается хаос в голове из огромного количества вопросов: как, почему я, или мой ребенок, что делать, как лечить, какие шансы, нужна ли пересадка костного мозга, где найти донора…

Ниже мы выстроили систему из этих вопросов и попробуем ответить на каждый. Это и будет неким планом действий для человека, которому поставили диагноз – рак крови.

Как диагностировать рак крови?

Как лечить лейкоз, лейкемию или лимфому? Можно ли вылечить навсегда?

Какая бывает пересадка костного мозга? Где найти донора?

Как происходит пересадка костного мозга? Что делают перед ТКМ? Сколько времени занимается вся процедура пересадки?

Сколько стоит пересадка костного мозга?

Где лучше делать трансплантацию?

Какой прогноз после пересадки костного мозга?

Как определить рак крови: лейкоз, лейкемию. Как выявить лимфому?

Виды рака крови:

  • лейкоз (острый и хронический)
  • лейкемия
  • лимфома (Ходжкина, неходжкинская)
  • миелома

Как диагностировать рак крови на ранней стадии, как он проявляется и как его заметить самостоятельно?

Внимание на симптомы:

  • Постоянные головокружения
  • Периодическая слабость и сонливость
  • Температура постоянно держится на 37 градусах и выше
  • Ломота в суставах, костях, как при гриппе
  • Кровотечение из носа и десен
  • Тошнота, рвота, потеря веса
  • Увеличенные лимфоузлы

Вы заметили эти симптомы у себя? У ребенка? Если испытываете подобные симптомы больше 1-2 недель, срочно проходите первичное обследование, а именно:

  1. Общий анализ крови. Обращайте внимание на: снижение количества тромбоцитов от нормы, увеличение количества бластных (незрелых) клеток от нормы, увеличение лимфоцитов, лимфобластных клеток, появление в крови моноклональных иммуноглобулинов.
  2. Рентген грудной клетки и головы.
  3. УЗИ брюшной полости. Внимание на: внимание на увеличение селезенки, печени и лимфоузлов.

Именно по общему анализу крови врач может распознать серьезные отклонения от нормы. Если это случилось, необходимо делать пункцию и проводить иммуногистохимический анализ клеток костного мозга для определения вида рака крови.

Далее, в зависимости от типа рака крови, грамотный врач должен обследовать пациента с помощью ПЭТ КТ, или МРТ, КТ, сцинтиграфии.

Как лечить лейкоз, лейкемию или лимфому? Можно ли вылечить навсегда?

Как лечится рак крови:
  • Цитостатики – лекарственные препараты
  • Химиотерапия, таргетная терапия
  • Моноклониальные антитела
  • Иммунотерапия (Т-киллеры)
  • Облучение (только перед трансплантацией, ТКМ)
  • Пересадка костного мозга (особенно, когда случается рецидив)

Ранняя стадия рака лейкоза, лейкемии или лимфомы: у 75% пациентов ремиссия наступает уже при первой линии лечения цитостатиками и химиотерапией.

Важно: первая линия лечения может длиться от 3 до 9 месяцев.

Вторая и третья стадии лимфомы, лейкемии и остром лейкозе: кроме цитостатиков и химиотерапии, применяют таргетную терапию и иммунотерапию. Комплексное лечение серьезно повышает шансы онкологического пациента на выход в ремиссию.

Важно: иммунотерапия не применяется как самостоятельный метод лечения рака крови, этот новейший метод биологического лечения является сильным вспомогательным лечением.

Четвертая, терминальная стадии, рецидив: требуется пересадка костного мозга, от донора или собственных стволовых клеток.

Важно: Некоторые виды лейкоза, лейкемии и лимфом даже на ранних стадиях предполагают впоследствии пересадку костного мозга. Поэтому если полученный диагноз по протоколу предполагает в будущем ТКМ (трансплантацию), сразу сдавайте анализы на типирование антигенов HLA сами и все ваши родные. Заранее определитесь, подходит ли кто-то из родственников как донор.

Какая бывает пересадка костного мозга? Где найти донора?

Виды трансплантации:

  1. Аллогенная трансплантация костного мозга. То есть от донора.
  • Позволяет пациенту выйти в длительную ремиссию и вылечиться.
  • Всего у 10% пациентов обнаруживаются совпадения по антигенам HLA с родственниками. Остальным 90% приходится ожидать очереди на донора в общей базе данных, с которым будет совпадение.
  • Осложнения во время и после пересадки в виде не приживаемости, отторжения донорских клеток, вплоть до летального исхода.
  • Выживаемость пациентов после аллогенной трансплантации составляет 3-4 пациента из 10. Тем не менее, это лучше, когда без трансплантации вообще ноль шансов выжить.
  • Пожизненный прием иммуносупрессоров, препаратов, подавляющих иммунную систему больного, чтобы она не атаковала донорские клетки. Подобная терапия серьезно влияет на качество жизни и вызывает массу сопутствующих заболеваний.
  1. Аутологичная трансплантация собственных стволовых клеток костного мозга пациента. Метод самый современный, практически всегда используется как единственный в Израиле, в Германии, в Южной Корее, в Таиланде, Китае, Индии, Испании.
  • Позволяет пациенту выйти в длительную ремиссию и вылечиться.
  • Отсутствие осложнений, прогноз полной приживаемости, так как это собственные клетки.
  • Отсутствие последующей иммуно-подавляющей терапии в течение всей жизни.
  • Трансплантация может быть недоступна пациенту в связи с тяжестью состояния его организма.
  • Выживаемость пациентов при аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток 9 из 10. Смертность возможна из-за инфекции во время приживаемости клеток, когда организм почти не защищен, или от токсичности высокодозной химиотерапии, в связи индивидуальной непереносимостью.

Как происходит пересадка костного мозга? Что делают перед ТКМ? Сколько времени занимается вся процедура пересадки?

Пересадка костного мозга является либо завершающим этапом лечения, когда предыдущие методы не дали 100% положительного результата, либо основным при рецидиве рака крови.

В случае аллогенной трансплантации забор клеток костного мозга производится у донора. Напомним, что 9 пациентам из 10 необходимо ожидать в очереди на получение донора из общей базы при совпадении антител HLA.

Если планируется пересадка собственных стволовых клеток костного мозга, то забор этих клеток делают заранее. Если от донора, то незадолго до процедуры. Особая подготовка не требуется, только обследование.

Стволовые клетки для пересадки берут из тазовой кости пункцией, однако, наиболее современный и щадящий способ – это фильтрование стволовых клеток из периферийной крови после лекарственной стимуляции выброса нужных клеток в кровь (недельный прием препарата). Болезненные последствия для донора или самого пациента отсутствуют. Не больно.

Перед процедурой необходимо буквально «убить» собственный костный мозг, который производит мутированные кровяные клетки. Для этого проводится интенсивная высокодозная химиотерапия или высокоточная лучевая терапия. Если вариант ТКМ с донором, то дополнительно применяют большие дозы иммуносупрессоров, чтобы организм сразу не отверг чужой костный мозг.

Читайте так же:
Почему раньше окна открывались наружу?

Операция по пересадке костного мозга не что иное, как переливание, ведь костный мозг выглядит просто как пакет крови для переливания.

На 2-4 недели после пересадки пациента помещают в стерильную палату клиники, так как он находится в состоянии цитопении: старый костный мозг убит и не работает, новый костный мозг еще не прижился. В этот период для пациента опасны любые возможные инфекции, даже самые незначительные.

Еще в течение 2 месяцев после выписки из стерильной палаты пациента наблюдают или стационарно или амбулаторно. Каждую неделю он сдает анализы крови, мочи, находится под контролем своего онколога.

По окончании всего этапа лечения, пациент проходит обследование каждые 3 месяца в течение 1 года. Далее еще 4 года – каждые 6 месяцев. Перешагнув 5-летний рубеж выживаемости, пациент вступает в период длительной ремиссии, что в 80% случаях означает полное излечение. Обследование раз в год!

Итак, вся процедура трансплантации костного мозга при лейкозе крови, лейкемии, при множественной миеломе (миеломной болезни), лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме занимает 3-4 месяца.

Трансплантация костного мозга и стволовых клеток

Трансплантация костного мозга и кроветворных стволовых клеток

Трансплантация костного мозга (ТКМ) / стволовых кроветворных клеток периферической крови (ТСКК) — метод лечения гематологических, онкологических и аутоиммунных заболеваний, при котором пациенту после проведения интенсивной иммуносупрессивной терапии с применением больших дозы цитостатических препаратов (иммуносупрессантов), вводят предварительно заготовленный костный мозг или стволовые кроветворные клетки периферической крови (СКК). Ежегодно в мире выполняется около 150 000 ТКМ и ТСКК, причем количество операций постоянно увеличивается.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ

Недифференцированная стволовая клетка, происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).

Недифференцированная стволовая клетка

Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.

Схема кроветворения и дифференцировки стволовых клеток
Схема кроветворения и дифференцировки стволовых клеток

Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия)
Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия)
Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты
Мононуклеарная фракция, обогащенная клетками CD34, окрашена по Маю-Грюнвальду с докраской по Гимзе. Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d»Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.

Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

  • 1)аллогенную (АллоТКМ) — при которой больному вводится костный мозг от родственного или неродственного совместимого донора;

Аллогенная трансплантация костного мозга

Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).

  • 2)аутологичную (АутоТКМ) — когда реципиент получает предварительно заготовленный собственный костный мозг;

Аутологичная трансплантация костного мозга

ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

  • 1) острые лейкозы;
  • 2) хронический миелолейкоз;
  • 3) тяжелая апластическая анемия;
  • 4) гемоглобинопатии;
  • 5) врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма.
  • 1) злокачественные лимфомы;
  • 2) некоторые солидные опухоли;
  • 3) аутоиммунные заболевания.

В связи с ограниченным количеством родственных гистосовместимых доноров, которые имеются лишь у 20- 25% больных, в последние годы нашла применение АлТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров. Для этих целей созданы международные регистры, позволяющие подобрать потенциального донора костного мозга и оптимизировать прогноз у пациентов, для которых АллоТКМ предпочтительнее (острые лейкозы, хронический миелолейкоз) или является методом выбора (апластическая анемия, гемоглобинопатии, иммунодефициты, нарушения метаболизма). Общее число зарегистрированных доноров в мире превышает 5 миллионов человек, в том числе в России — около 10 тысяч.

С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.

Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.

Схема кроветворения и дифференцировки стволовых клеток
Сепаратор клеток крови

Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.

Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ

  • 1) определение показаний и противопоказаний;
  • 2) выбор донора (при аллогенной трансплантации);
  • 3) получение костного мозга/стволовых клеток их обработка, хранение и введение;
  • 4) кондиционирование (иммуносупрессивная терапия);
  • 5) профилактика и лечение осложнений периода цитопении;
  • 6) профилактика и лечение поздних осложнений.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ

Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).

Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.

При некоторых заболеваниях трансплантация является методом выбора (тяжелые формы апластической анемии, гемоглобинопатии, врожденных иммунодефицитов и нарушений метаболизма). В ряде случаев ТКМ/ТСКК проводится при солидных опухолях и аутоиммунных заболеваниях. Данная методика имеет возрастные ограничения: АутоТКМ/ТСКК может быть выполнена у лиц моложе 65 лет, АллоТКМ от HLA-идентичного родственника — моложе 55 лет, неродственная АллоТКМ — моложе 50 лет.

  • 1) нарушении функции внутренних органов (почек, печени, легких, сердечно-сосудистой системы);
  • 2) активной инфекции;
  • 3) плохом общесоматическом статусе (индекс ВОЗ > I)
  • 4) резистентном к химиотерапии рецидиве солидной опухоли или
  • онкогематологического заболевания;
  • 5) рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов.
Читайте так же:
Как проверить: натуральный мед или нет?

ВЫБОР ДОНОРА

Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.

МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК

Аспирация костного мозга производится под эндотрахеальным наркозом из задних гребней подвздошной кости, при необходимости — также из передних гребней и грудины. Для этого используют удлиненные иглы типа иглы Кассирского и шприцы объемом 20 см3, содержащие гепарин. Во избежание значительного разведения периферической кровью из каждого прокола кости аспирируют не более 5-6 мл костномозговой взвеси, которую фильтруют и помещают в специальные контейнеры. В каждом контейнере подсчитывают количество ядросодержащих клеток. Для восстановления кроветворения при АутоТКМ требуется получить не менее 1,5×106 ядросодержащих клеток на кг массы тела реципиента, при родственной АллоТКМ — не менее 2х106/кг (у больных апластической анемией — не менее 3х106/кг), при неродственной АлТКМ — не менее 3х106/кг. Объем аспирируемой костномозговой взвеси составляет около 1,5 л.

Для сохранения жизнеспособного костного мозга перед АутоТКМ (между аспирацией и инфузией клеток проходит от 2-3 недель до нескольких лет) после фракционирования его консервируют в жидком азоте под защитой криопротектора (чаще всего — диметилсульфоксида).


А)

Б)

А) специальный сосуд (дюар) с жидким азотом для транспортировки контейнеров с костным мозгом
Б) извлеченный из сосуда контейнер с костным мозгом

Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.

Инфузия костного мозга пациенту
Инфузия костного мозга пациенту

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)

Задача кондиционирования — обеспечить глубокую депрессию иммунной системы, а при онкологических заболеваниях и уничтожение оставшихся опухолевых клеток при умеренной токсичности для других органов и систем, а также создании условий для успешного приживления трансплантата.

Для проведения кондиционирования используются стандартные протоколы, в которых указываются дни, часы, дозы и длительность введения цитостатиков, симптоматических препаратов (антибактериальных, седативных, противорвотных и др., объем и характер инфузии), при необходимости — порядок проведения лучевой терапии. Протоколы кондиционирования различаются в зависимости от характера заболевания и типа трансплантации.

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ

Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).

Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.

  • 1) помещение больного в стерильный бокс и проведение необходимых санитарно-гигиенических мероприятий (обработка кожи, слизистых оболочек и перианальной области дезинфицирующими растворами);
  • 2) подавление микрофлоры кишечника с помощью антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).

Приживление костного мозга или СКК периферической крови констатируют по результатам анализа костного мозга. Вскоре количество нейтрофилов достигает > 0,5*109/л, а тромбоцитов > 20>

«Родная кровь»: ликбез по ТКМ

Чаще всего словосочетание «трансплантация костного мозга» (точнее, трансплантация гемопоэтических, или кроветворных, стволовых клеток) встречается в связи со сбором средств на поиск и активацию неродственного донора этих клеток.

Наш фонд также собирает деньги на лекарства, которые нужны до или после трансплантации, на наборы для очистки трансплантата или системы для фотофереза.

В общем, хоть сама процедура трансплантации и оплачивается государством, некоторые ее части — то, без чего она не могла бы состояться или была бы связана с риском тяжелых осложнений, — не входят в стоимость квоты. Кроме того, постоянно появляются новые трансплантационные технологии и новые лекарства. А включить что-нибудь новое «в счет» государству — дело по определению небыстрое. Поэтому практически ни одна пересадка не обходится без благотворительной помощи. И если вы хотите разобраться, на что же именно идут пожертвования с назначением «на проект ТКМ», наш ликбез «Родная кровь» — для вас.

Существует два вида трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток — аутологичная и аллогенная. При аутологичной у пациента берут его собственные клетки, замораживают, дают больному высокие дозы химиотерапии и затем возвращают клетки обратно. «Аутологичная пересадка с точки зрения трансплантолога — вообще не трансплантация, — говорит Михаил Масчан, врач-гематолог, зам. директора НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачёва. — Потому что там нет никаких иммунологических реакций, никакого донора там нет. Весь смысл аутопересадки в том, что клетки костного мозга очень чувствительны к химиотерапии, и есть такие дозы химиотерапии, которые можно дать, только защитив клетки костного мозга. Мы их и защищаем — в холодильнике. А потом возвращаем пациенту. Есть опухоли, при которых эта добавка в дозе химиотерапии увеличивает шансы на выздоровление». С точки зрения сбора средств ауто-ТКМ тоже обычно не представляет интереса, так как практически все связанные с ней расходы оплачиваются государством.

Второй вид трансплантации — аллогенная, при которой клетки берут у донора и пересаживают пациенту. «Аллогенная пересадка — это всегда вопрос спасения жизни, — продолжает Михаил Масчан. — Это очень дорогая процедура с большими рисками для пациента, и без абсолютной уверенности, что это необходимо, ее не делают. Лечебный эффект аллогенных ТКМ складывается из двух вещей: это высокие дозы химиотерапии и иммунологическая реакция, которая появляется в результате замены костного мозга пациента на донорский».

Читайте так же:
10 самых умных животных на планете: рассматриваем вопрос

Именно аллогенные пересадки имеются в виду, когда мы говорим о «трансплантации костного мозга» и о сборе средств на нее. ТКМ применяются при двух больших группах болезней — это опухоли, такие как лейкозы, и это врожденные болезни крови и первичные иммунодефициты, такие, например, как тяжелая комбинированная иммунная недостаточность.

Как проходит трансплантация костного мозга? «Сначала, примерно за семь дней перед пересадкой, проводится химиотерапия, — рассказывает Михаил Масчан. — Она называется кондиционированием. Потом день, когда мы переливаем собственно клетки донора, это похоже на обычное переливание крови. Потом проходит примерно три недели до того момента, когда приживаются донорские клетки, появляются лейкоциты, и мы говорим: да, трансплантат прижился. Потом проходит еще примерно 4-12 месяцев, за которые иммунная система восстанавливается.

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК)

Дело в том, что после пересадки вся иммунная система заменяется на донорскую целиком. И вот замена иммунной системы — это долгий и постепенный процесс. И когда мы говорим «мы сделаем пересадку», мы имеем в виду не сам этот день пересадки, и даже не тот кусочек, когда прижился костный мозг, а вот это все — этот период от четырех месяцев до года, после которого иммунная система восстановилась и мы фактически считаем, что пациент может возвращаться к обычной жизни. Делать заново прививки от детских инфекций, идти в школу, на работу».

В зависимости от того, кто становится донором, аллогенные трансплантации бывают трех видов: от совместимого родственного, от совместимого неродственного и от не полностью совместимого родственного донора. История ТКМ и в мире, и в России началась с пересадок от совместимых родственных доноров.

Этап 1. Пересадки от совместимых родственных доноров

Трансплантации костного мозга стали проводиться в России еще в 90-е годы XX века. Первые трансплантации были проведены в Российской детской клинической больнице в Москве и в Санкт-Петербургском ГМУ им. Павлова четверть века назад, и тогда же появились первые дети, спасенные с их помощью. При этом в те годы донорами чаще всего становились братья и сестры больных детей.

Почему? Дело в том, что ТКМ связана с риском серьезных осложнений. И одно из самых грозных — реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), конфликт между донорскими иммунными клетками и организмом больного. Ведь при трансплантации пациент получает иммунную систему донора, для которой его собственные клетки являются чужими.

Тяжелые формы РТПХ часто приводят к гибели больного или к тяжелой инвалидности. Чтобы снизить риск осложнений, донора подбирают по принципу так называемой тканевой совместимости: белки и гены, отвечающие за узнавание клеток иммунной системой, у донора и больного должны быть одинаковыми или почти одинаковыми.

Вероятность такого совпадения со «случайно взятым» посторонним человеком очень низка, буквально доли процента, поэтому подбор донора становится серьезной проблемой. А вот для родных братьев и сестер вероятность гораздо выше: согласно законам генетики, каждый родной брат или сестра с вероятностью 25% может оказаться полностью совместимым донором для больного ребенка.

Действительно, многие из таких пересадок проходили удачно. Но получалось, что шанс на пересадку имело, по оценкам врачей, лишь 15% детей: в большинстве российских семей всего 1-2 ребенка, и наличие совместимого донора в семье было большой и редкой удачей…

Этап 2. Пересадки от совместимых неродственных доноров

Поэтому на рубеже девяностых и нулевых годов внимание российских врачей привлекла другая возможность: если в семье нет подходящего донора, можно провести пересадку от **совместимого неродственного донора** В самом деле, если у нас есть данные о многих сотнях тысяч людей, готовых стать донорами костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток), среди этих людей с достаточно высокой вероятностью можно выбрать генетически подходящего. Для этого создаются специальные базы данных — регистры потенциальных доноров.

Первая неродственная пересадка была произведена в России в 1997 году и оказалась успешной. Но лишь через несколько лет удалось поставить их «на поток». Ведь в России не было своего регистра доноров костного мозга, и приходилось обращаться в зарубежные, такие как регистр фонда Штефана Морша в Германии. И хотя сам донор отдает свои клетки бесплатно — единственной наградой для него является возможность спасти чужую жизнь, — затраты все равно весьма значительны. Денег стоит и поиск в зарубежном регистре, и углубленные анализы, и обследование донора, и оплата его поездки в клинику, и страховка, и сама процедура взятия клеток, и их транспортировка — словом, всё то, что мы имеем в виду под словами «расходы на поиск и активацию донора». Государство не берет на себя расходы, связанные с зарубежными регистрами, и поэтому пересадки от неродственных доноров и в начале «нулевых» годов, и сейчас зависят в первую очередь от благотворительной поддержки.

В боксе отделения ТКМ

Прошли годы. Пересадки от неродственных доноров стали в России гораздо доступней: они проводятся (по-прежнему при поддержке благотворительных фондов) уже в большем числе клиник. Понемногу формируется и российский донорский регистр: в нем уже десятки тысяч потенциальных доноров — и расходы на их поиск и активацию куда меньше, чем при обращении в зарубежные регистры. Однако с неродственными трансплантациями связаны и существенные ограничения.

Во-первых, это фактор времени. Поиск и активация неродственного донора происходят небыстро, обычно речь идет о нескольких месяцах. Но если у ребенка агрессивный лейкоз и трансплантация нужна срочно, этих нескольких месяцев может просто не быть в запасе. Во-вторых, не всегда удается найти совместимого неродственного донора. Особенно часто это случается, если больной принадлежит к редкой этнической группе — скажем, к одному из народов Кавказа или Крайнего Севера. Но и в других случаях, увы, полной гарантии нет. В-третьих, даже при трансплантации от полностью совместимого неродственного донора риск тяжелых форм РТПХ все же довольно высок. Врачи могут вспомнить немало трагических историй, когда они теряли пациентов именно из-за этого осложнения…

Читайте так же:
Сэр Эверест — читаем по пунктам

И хотя неродственные пересадки и сейчас играют немалую роль, в детской трансплантологии в последние годы происходит частичный переход к другому подходу — к пересадкам от частично совместимого родственного донора. Они также называются гаплоидентичными трансплантациями или просто гаплотрансплантациями.

Этап 3. Гаплоидентичные трансплантации

Ребенок получает половину генов от отца, а половину — от матери. Это значит, что каждый родитель на 50% генетически совместим со своим ребенком. Казалось бы, этого мало для успешной трансплантации — всегда считалось, что шанс избежать тяжелой РТПХ есть только в случаях, когда степень совместимости близка к 100%. Но в последние годы во многих мировых клиниках разработаны и внедрены технологии, позволяющие производить успешные пересадки даже при половинной совместимости.

Одна из этих технологий с 2012 года используется в Центре детской гематологии имени Дмитрия Рогачева, а сейчас и еще в нескольких отечественных центрах. Это так называемая очистка трансплантата. Суть ее заключается в том, что из клеток, взятых у донора (а это всегда смесь многих разных видов клеток), удаляются именно те, которые и являются главной причиной РТПХ. И только после этого «очищенная» смесь клеток вводится больному.

Долгое время врачи волновались, насколько эффективной будет эта технология. Не приведет ли ее использование, например, к росту числа рецидивов лейкоза после пересадки? Или к другим проблемам?

К счастью, опасения не оправдались. При остром лимфобластном лейкозе число рецидивов не увеличилось, а при пересадках пациентов с острым миелоидным лейкозом даже заметно уменьшилось! С инфекционными осложнениями тоже научились бороться. Есть и другие преимущества: сократилось среднее время приживления трансплантата. Но главное – что тяжелые формы РТПХ действительно стали встречаться намного реже.

Применение гаплоидентичных трансплантаций позволило решить две важнейшие проблемы: доступности донора и срочности пересадки. В самом деле, почти у каждого пациента кто-то из родителей может быть донором. Или если не родители, то другие родственники, наполовину совместимые с ним: братья и сестры (здесь вероятность половинного совпадения — 50%), иногда дяди и тети. Родители всегда рядом и всегда готовы поделиться клетками, чтобы спасти сына или дочь. Не надо тратить драгоценные месяцы на поиск другого донора. И сейчас, например, в Центре детской гематологии при острых лейкозах проводятся почти исключительно гаплоидентичные трансплантации, если, конечно, в семье нет полностью совместимого донора.

Тем не менее неродственные трансплантации по-прежнему сохраняют свою значимость, и не только у взрослых (для которых гаплотрансплантация часто является не лучшим вариантом из-за слишком медленного восстановления иммунитета), но и у детей, в том числе в Центре детской гематологии. Во-первых, они широко применяются при незлокачественных заболеваниях, таких, например, как первичные иммунодефициты. Во-вторых, иногда бывает так, что подходящих родственных доноров у ребенка нет — например, если он сирота.

Куда уходят деньги

Значительная часть расходов на трансплантацию покрывается за счет государственной квоты. Но, к сожалению, не все. В этом смысле дешевле всего в качестве доноров обходятся совместимые братья и сестры. Строго говоря, при наличии квот на ТКМ (а если точнее, финансирования по госзаданию) активация совместимых родственных доноров не стоит благотворителям ничего. Правда, квоты в российских больницах имеют тенденцию заканчиваться, и тогда активация обходится в сумму от 150 до 400 тысяч рублей.

При неродственных трансплантациях необходимо оплачивать поиск и активацию донора в зарубежных регистрах — ведь в российском регистре пока удается найти доноров лишь небольшому числу пациентов. Получается очень значительная сумма: от 1,6 (в обычных случаях) до 3 миллионов рублей (если донор, например, найден не в Европе, а в Америке или Японии).

При гаплоидентичных трансплантациях расходов на поиск и активацию нет, но есть другие — на очистку трансплантата. Разделение смеси клеток – сложная процедура, требующая не только специального оборудования, но и использования дорогостоящих реактивов и расходных материалов. С учетом расходов на их покупку процедура очистки может стоить от 800 тысяч до 1 млн 400 тысяч рублей. Это, безусловно, тоже немало, но все же в два раза меньше, чем затраты на неродственные ТКМ. Другой, не менее важный фактор (в том числе и с финансовой точки зрения) — пациенты после таких трансплантаций быстрее восстанавливаются, им нужно меньше переливаний крови, они быстрее выписываются из больницы и гораздо реже, чем когда-то, возвращаются туда с тяжелыми осложнениями, требующими многомесячной терапии. Но главное — гаплоидентичные трансплантации с применением очистки ежегодно дарят здоровье и благополучие десяткам детей, и это не измеришь никакими деньгами.

Как пересаживают костный мозг?

Пересадка костного мозга – это последняя надежда для пациентов с раком крови. Это хирургически прсотая процедура, однако она требует длительной реабилитации в стерильных условиях. Если костный мозг пересадили успешно, человек побеждает рак и получает второй шанс на жизнь. Доверить такую ответственность можно только самым опытным врачам. Доктора из зарубежных клиник имеют большой опыт в подобных операциях. В среднем за рубежом проводят более 18,000 трансплантаций.

Что такое пересадка костного мозга?

Трансплантация костного мозга— это пересадка здоровых стволовых клеток для возобновления процесса кроветворения. Эти клетки называются гемопоэтическими – они являются предшественницами клеток крови.

Различают несколько видов пересадки гемопоэтических клеток. Самый простой – пересадка больному его же клеток (аутологичная пересадка). Если такой вид процедуры невозможен, назначают аллогенную пересадку – от ближайшего родственника или от донора с идентичным фенотипом, не являющегося родственником.

Костный мозг трансплантируют при лечении болезней крови: лимфомы, лейкозов (лейкемия), анемии, миеломы, диспластических синдромов, аплазии костного мозга.

Трансплантация костного мозга за рубежом

Противопоказания

Для пациента. Костный мозг не пересаживают пациентам, которые страдают от серьезных заболеваний почек или печени в терминальной стадии. Категорически противопоказана процедура людям с инфекционными заболеваниями и беременным женщинам. Также пересадку не проводят в случаях, если пациент физически не способен выдержать такую процедуру.

Для донора. Не допускаются к донорству кандидаты с аутоиммунными, онкологическими и инфекционными болезням, а также расстройствами психики.

Читайте так же:
Как делают элитные гробы (видео)

Выбор донора

Поиск донора по европейской базе занимает до одного месяца, поиск в местных базах – 1-2 недели.

Донировать свой костный мозг может любой человек, не имеющий медицинских противопоказаний, в возрасте 18-55 лет. Кандидаты сдают анализы крови для определения фенотипа, проходят общее обследование для занесения в базу. На территории Европы самой крупной базой является Европейский банк доноров, который содержит данные о более чем 4 миллионах потенциальных доноров из всего ЕС. Также существуют и локальные регистры, ограничивающиеся одной страной.

Поиск донора по европейской базе занимает до одного месяца, поиск в местных базах – 1-2 недели.

Все потенциальные кандидаты, которые находятся в базе донируют свой костный мозг исключительно бесплатно. Поэтому кандидат может отказаться от донорства в любой момент, не позднее 10 дней перед пересадкой.

Также потенциальный донор может болеть на момент своей необходимости или отсутствовать в стране. В связи с этим обычно пациенту подыскивается несколько доноров. Для родственной трансплантации используют материал брата/сестры больного при условии совместимости. Реже используется костный мозг одного из родителей. Однако совместимость в таком случае не превышает 50%.

Забор клеток

Процедура забора проводится под общим наркозом. Доктор делает разрез в области бедра, а затем получает материал с помощью шприца.Иногда кроветворные клетки получают из периферической крови. Для этого донору необходимо в течение нескольких дней принимать препараты, заставляющие гемопоэтические клетки костного мозга мигрировать в периферическую кровь. Донора на несколько часов подключают к специальному аппарату, который прогоняет кровь сквозь сепаратор. Таким образом отфильтровываются стволовые клетки.

Если используются аутологичные клетки, то после получения их замораживают до момента окончания химиотерапии.

Подготовка: химиотерапия и лучевая терапия перед пересадкой костного мозга

В случаях раковых заболеваний крови, протокол лечения включает высокодозные радио- и химиотерапию. Стандартные дозировки при лейкозах неэффективны. Такая терапия губит злокачественные клетки крови и костный мозг пациента, освобождая место новым клеткам, которые будут трансплантированы. Этот процесс называют кондиционированием.

В случае аутотрансплантации, у больного сперва делают забор гемопоэтических клеток. В лабораторных условиях из полученного материала отделяют пораженные и недееспособные клетки. После кондиционирования – костный мозг снова вводят для восстановления системы кроветворения.

Процедура ТКМ

Процесс пересадки костного мозга больному заключается во внутривенном переливании материала. Процедура не отличается от обычного переливания крови, не требует анестезии.

Восстановление после пересадки

Самый сложный этап — период приживления трансплантата. Обычно он длится от двух недель до месяца. Это критический период, после прохождения которого можно судить об успешности процедуры. Приживаемость пересаженного материала прежде всего зависит от степени совместимости донора с реципиентом. Пациенты тяжело переносят этот период, т.к. появляется множество побочных эффектов:

тошнота и рвота;

общая слабость и жар;

кровотечения;

расстройства ЖКТ

Самый сложный этап — период приживления трансплантата.

После пересадки высок риск отторжения трансплантата или такой реакции как “трансплантат против хозяина” — атаки пересаженных клеток на организм пациента. Чтобы исключить эти осложнения, пациенту назначают иммуносупрессоры — препараты, снижающие иммунитет больного, а также противоинфекционную терапию и антибиотики. Поскольку в этот период организм больного беззащитен перед инфекциями, его помещают в особые условия — стерильный бокс. Это палата, оснащенная специальным фильтром, который препятствует проникновению инфекции. Пациенту запрещено принимать подарки, еду и цветы от близких, т.к. это может нарушить стерильные условия его пребывания.

Такая изоляция серьезно воздействует на психику и без того ослабленного больного. Поэтому крайне важно не пренебрегать помощью профессиональных психологов, которые работают во всех онкогематологических центрах зарубежных клиник.

Восстановление детей

Ребенку переносить такие тяжелые последствия процедуры в условиях изоляции особенно сложно. Поэтому зарубежные клиники стараются воссоздать в детских центрах пересадки костного мозга максимально уютную домашнюю атмосферу. В детских палатах есть книги и игровые приставки.

Жизнь после трансплантации

В течение месяца после выписки из больницы следует придерживаться следующих рекомендаций:

придерживаться личной гигиены (мыть руки до и после еды/туалета/гигиенических процедур; пользоваться только личными предметами гигиены, ежедневно менять белье и одежду);

надевать маску при контакте с другими людьми;

не контактировать с больными людьми, с животными, не менять памперсы детям;

нельзя разводить растения в своей комнате, работать в саду;

следует ежедневно делать легкую зарядку;

запрещено курение и прием алкоголя;

необходимо избегать прямых солнечных лучей.

Дальнейшие рекомендации будут зависеть от состояния здоровья пациента по истечению месяца после выписки.

Риск рецидива

Показатель риска зависит от множества факторов — от первоначального диагноза, совместимости донора, соблюдения рекомендаций врача и общего состояния здоровья пациента. Риск возникновения рецидива тем ниже, чем больше времени прошло с момента пересадки. Больные, пережившие рубеж 5 лет, считаются полностью излечившимися.

Отзывы пациентов

Где проводилось: клиника Лив
Какая процедура: Пересадка костного мозга

Возраст пациента: 45 лет
Пациент из: Киева

Денис: “Для меня диагноз лейкемия был просто как гром среди ясного неба.. Я даже не думал, с таким диагнозом у меня вообще есть шансы. Благо, что моя семья паниковать не стала, родители по рекомендации обратились к ребятам из Mediglobus. Уже через месяц я летел в Стамбул, особо не надеясь ни на что хорошее… Турецкие доктора так спокойно отнеслись к моему диагнозу — я даже не сразу понял в чем дело.. Оказывается, статистика в клинике такова, что более 90% таких же пациентов, как и я — выздоравливают! Мне очень повезло, моим донором был мой брат. Многие ищут доноров среди чужих людей, а мне не пришлось.. Вот уже несколько месяцев, как я вернулся домой. Уж не буду говорить сколько всего мне пришлось пережить за время лечения, главное — я жив! Спасибо за это моей семье и турецким докторам.”

Рак крови – опасное заболевание, которое быстро прогрессирует. Если вам требуется срочная пересадка костного мозга – пишите врачам-координаторам MediGlobus. Мы быстро запишем вас в клинику и отправим на лечение за рубеж.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию